国外最新癌症治疗手段(国外癌症新疗法)
细胞疗法曾经广受争议，被视为洪水猛兽。然而这并没有消磨掉细胞疗法的研发热情：
“呦呦鹿鸣，食野之蒿。”
辅助检查
药物介绍：泽沃基奥仑赛是一款全人抗自体BCMA CAR-T细胞治疗产品，用于治疗复发/难治多发性骨髓瘤。2022年10月，泽沃基奥仑赛的上市申请获得NMPA受理，并被拟纳入优先审评。
他们发现，癌症是由体内的细胞发生异常增殖和分裂而引起的疾病。
但是，其治疗效果和安全性还需要进一步的研究和验证，以确保其在临床应用中的有效性和安全性。
4月6日，生命科学与技术学院、附属东方医院再生医学研究所岳锐教授课题组在国际干细胞顶级期刊《细胞干细胞》（Cell Stem Cell）在线发表了题为“Harnessing matrix stiffness to engineer a bone marrow niche for hematopoietic stem cell rejuvenation”的研究论文，并获同期评述（Preview）。
研发公司：Gamida
学科领域的重要科研成果
肿瘤疫苗领域的生物科技公司中生康元创始人程旭东对《中国新闻周刊》分析说，这一领域直到近几年才取得一些质的突破和飞跃，首先得益于基础研究的进步。现代免疫学、肿瘤基因组学等科学的发展，使得肿瘤抗原的选择从盲目、定性进入到精准、定量，这也带来了肿瘤新抗原的发现；另一方面，工业界对于mRNA的合成、递送等技术的提升，下一代测序和生物信息学工具的支持等，支持了肿瘤新抗原疫苗的突飞猛进。
天津市青年医学新锐、天津市特聘青年学者
影响RAS-RAF-MEK-ERK信号通路突变的因素包括RTKs、SHP2、NF1、RAS 蛋白、RAF家族成员或 MEK1/MEK2，可导致该通路的异常激活和肿瘤发生。RAS突变或扩增是人类癌症中最常见的异常之一，KRAS最常发生异常，尤其在实体瘤中；NRAS突变常发生于黑色素瘤和血液系统恶性肿瘤；HRAS突变主要见于膀胱癌、甲状腺癌、宫颈癌和头颈癌。
KRAS与肿瘤抑制基因STK11、TP53或CDKN2A/CDKN2B共存突变经常见于KRAS突变肿瘤。KRAS-STK11共突变患者可细分为KEAP1野生型或KEAP1突变型。在无STK11突变情况下，KEAP1也可与KRAS突变共存出现。这两种突变模式都与治疗耐药性相关，并且可能导致免疫或联合治疗的反应更差或不良预后。
几十年来，与KRAS的“斗争”反映了三个关键生化特征带来的挑战：首先，与其他蛋白激酶与ATP的亲和力较弱不同，RAS蛋白对GTP的亲和力非常强，达到皮摩尔浓度级别；第二，细胞内高浓度的 GTP（~500 nM) ，比与KRAS结合所需的浓度高106倍。第三，RAS蛋白缺乏“足够深”或药理学上可用的小分子结合“口袋”。克服RAS对GTP的皮摩尔级亲和力将需要具有前所未有结合特性的小分子。而KRAS蛋白的GTP 结合位点在特定KRAS突变体又有所不同，这进一步使得KRAS抑制剂的设计更复杂化。
所有第一代KRAS抑制剂均与非活性、GDP结合的KRAS结合（KRAS-off 抑制剂）。最近，研究者也已开发出靶向活性 KRAS-GTP的“KRAS-on”抑制剂，例如 RM-018（图 1和表 1）。
I/II 期CodeBreaK 100 研究——纳入22例患者并接受 sotorasib 的晚期KRAS G12C突变实体瘤患者的初步人体试验数据显示出单药的抗肿瘤活性。纳入129例的I期研究显示，59例晚期NSCLC患者的客观缓解率（ORR) 为 32.2%，疾病控制率（DCR) 为 88.1%，中位无进展生存期（PFS）为6.3个月。II期CodeBreaK 100研究显示，124例可评估晚期KRAS G12C突变 NSCLC 患者的ORR为37.1%，中位缓解持续时间（DOR) 为 11.1 个月，中位 PFS为6.8个月和中位 OS 为12.5个月。这些令人印象深刻的结果致使FDA加速批准了sotorasib用于NSCLC的适应证。目前III 期CodeBreaK 200试验正在探索sotorasib对比多西他赛用于单药或联合治疗后进展的KRAS G12C突变患者的疗效。其他sotorasib的相关研究也正在探索中（表 1）。
Adagrasib是第二个进入临床试验的KRAS G12C抑制剂。基于I/II 期KRYSTAL-1研究数据，adagrasib获得FDA突破性疗法认定用于经治KRAS G12C突变晚期NSCLC患者。2021年ESMO大会上公布的数据显示，DCR为96%，51例可评估患者中有 23例（45%)达到部分缓解（PR），在KRYSTAL-1研究的I/Ib期部分，16例接受II期推荐剂量KRAS G12C患者的中位 PFS为11.1个月，中位 DOR为16.4 个月。KRYSTAL-1研究II期队列纳入116例患者既往经治NSCLC患者，更新ORR为42.9%，DCR为79.5%，中位 DOR为8.5个月，中位 PFS 为6.5个月，中位OS为12.6个月，预估1年OS率为50.8% 。此外，在既往接受过治疗的稳定脑转移亚组中（n = 33），颅内ORR为33.3% 。关于adagrasib的大量临床研究也正在进行中（表1）。
其他几种有类似作用机制的KRAS G12C抑制剂已进入临床开发阶段（表1）。研究者正在探索GDC-6036（也称为 RG6330）单药和联合其他激酶抑制剂以及 SHP2 抑制剂 GDC-1971用于晚期KRAS G12C突变实体瘤的疗效（NCT04449874）。JDQ443是一种共价不可逆 KRAS G12C-off抑制剂，目前也已进入临床试验。I/II 期KontRASt-01试验正在评估 JDQ443单药或联合TNO155（一种 SHP2抑制剂）和/或替雷利珠单抗用于KRAS G12C突变 NSCLC、结直肠癌或其他晚期实体患者肿瘤的疗效。LY3537982，一种选择性 KRAS G12C抑制剂，也处于I 期临床试验阶段。I/II 期试验中的其他 KRAS G12C抑制剂还包括 D-1553、JNJ-74699157、BI 1823911、JAB-21822 和 MK-1084。
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