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残破的院子里,苏絔禾衣衫褴褛,披头散发的坐在台阶上,怀里抱着一个枕头,身体随之左摇右晃着,她目光呆滞,嘴里咿咿呀呀的叫道:“孩子……我的孩子……”
“我的好姐姐,想不到吧?你也有今天!”苏蔓菁一身繁花锦服由秋荷扶着缓缓而来,原本俏丽的脸上尽是得意之色。那双清亮的眼睛在看到苏絔禾狼狈不堪却依旧艳丽的容颜之后漏出凶狠之色。
苏絔禾听到苏蔓菁的声音后缓缓的抬头,浑浊的双眼恢复了一丝清明,漏出了恨意:
“是你,设计害的我,是你下的药,是你把那个男人弄到我房里来的来的,使璃儿背上了野种的名声。可怜我的璃儿,不过三岁,你怎么就不肯放过他一命,他可是你的外甥,亲外甥啊,你怎么就下得去手。”
苏絔禾流出了悔恨的眼泪,如果不是她心软,念及亲情,免得苏蔓菁在太子死后孤苦无依,让她嫁入侯府为妾,她的璃儿也就不会死,她也不会落得这般下场。
‘啪’的一声,苏蔓菁狠狠的甩了絔禾一个耳光,“给我按住她。”
苏蔓菁语音一落,就有两个婆子上前死死的按住絔禾,苏蔓菁掐住絔禾的下巴,涂着兰蔻的尖尖的指甲陷入了絔禾的皮肤里。
“贱人,你骂谁是贱人,你以为你还是苏家嫡出大小姐,还是忠勇侯夫人吗?明明我和侯爷相爱在先,却被你捷足先登,害我如今只能为妾,凭什么?就凭你这张狐媚子的脸吗?
至于为什么要杀你的璃儿,当然是为了给我与侯爷的孩子报仇,要不是你,我当初又怎会因为喝下落子汤而伤里身子,至今尚未痊愈。”
絔禾身子一震,在她之前,苏蔓菁居然与余弘扬有过孩子,也就是说苏蔓菁在进入太子府之前就已经被破了身子,还暗结了珠胎,那么她又是怎样瞒过太子成为太子侧妃的?
“不可能,你在说谎,二表哥爱的人是我。”对,她一定是在说谎,毕竟宫里的验身嬷嬷们可不是吃素的,怎么可能让一个失了身子的女人做太子侧妃,除非她们不要命了,毕竟那可是欺君之罪啊。絔禾竭力的找理由说服自己,她不愿意相信与自己相守了多年的男人是这样的嘴脸。
在苏絔禾竭力找理由说服自己的时候,苏蔓菁拿出匕首在絔禾的脸上狠狠的拍打着,似乎要将心中那恨意一一发泄出来。“等我毁了你这张狐媚子脸以后,看你还拿什么勾引侯爷。”
“不可以,你不能这么对我,舅舅和二表哥他们是不会允许的。”匕首上的冰凉拉回的絔禾的思绪。
“哦,忘了告诉你了,你舅舅因为一直不愿意服从二皇子,已经被秘密处死了,还有你娘,你真的以为只是难产那么简单吗?至于侯爷嘛——”苏蔓菁勾起唇角,神秘的一笑,朝着门外叫道:“侯爷,你打算还要看到什么时候?”
苏蔓菁语音刚落,余弘扬便从门外走进来,在苏蔓菁的身后停了下来,双手环在她的腰上,低头在苏蔓菁的耳边吹着热气。
“侯爷,不要这样,姐姐还在看着呐。”苏蔓菁扭动着身体软软的说道,与之前完全不像一个人。
看着二人熟稔的动作,明显已经不是第一次了,此时事实就摆在她的眼前,容不得她不信。接二连三的打击,压得絔禾快要喘不过气来,只觉得心都要碎了,忍着锥心的疼痛,嘶声力竭的问道:“既然爱的是苏蔓菁,那为什么又要娶我?”
“你以为,你一个青楼出身,配的上我吗,怎配与我冰清玉洁的菁儿相提并论。”余弘扬把玩着苏蔓菁的头发嘲讽的说道,似乎多看絔禾一眼都会脏了他的眼睛。
“娶你,不过是为了让那老家伙把侯位传给我罢了。”
絔禾沉痛的闭上双眼,原来在她的丈夫心里,自己尽是这般的不堪,自己是不是清白的他又怎么可能不知道,可怜自己还一心的以为眼前这个男人爱的是自己,自己却是尽数辜负了舅舅的苦心。是她对不起舅舅的好,若有来世,她一定要好好的报答舅舅为她做的一切。
“这个女人就交给你们了。”余弘扬突然拍手道,随即,门外便进来了十几个彪行大汉。
见那十几个大汉径直朝着自己走去,一种不好的预感油然而生,面带惊恐的问道。“你们,你们要做什么。”
“我们要做什么,当然是好好伺候夫人你了,夫人放心,我的的活儿保准让你满意。”一男子一脸淫相道。
不,自己绝对不予许这样的事情发生,絔禾用力挣脱了先前按住自己的婆子,拼了命一般的朝门外跑去。
“抓住她,给我绑起来。”余弘扬见此,对身后的下人下令道。随后又对苏蔓菁道,“宝贝,这下可还满意。”
“侯爷,我们这么做会不会——”苏蔓菁轻声细语的说道,似乎真的觉得这么做有些过了,正在努力的劝说余弘扬一般。
“哼,你不用为她求情,秋荷不是已经证明了之前在无忧阁的人是她自己本人吗?”一想到洞房花烛那天的落红是假的,而他自己还和一个不干不净的女人同床共枕那么些年,余弘扬就觉得想吞了苍蝇一样难受。
“可是——”苏蔓菁一副欲言又止的样子,可那双看向絔禾的眼睛却尽是凶狠之色。
“好了,你不要在劝我了,我知道你心善。”说着,抬起苏蔓菁的下巴在气唇上轻琢一下,苏蔓菁怎么愿意放过这样的机会,立即环住余弘扬的脖子加深吻。
絔禾看着离自己越来越近的手,情急之下,脱口而去,“我曾经好歹也是忠勇侯夫人,你们若真的这么做了,怕是再也见不到明天的太阳了。”
那些个大汉听了絔禾的话有些迟疑了,停下来,你看看我,我看看你。
“你们是想先看到你们妻小的头颅还是先自己痛快一把,自己选择吧。”见那些个人迟迟不动,余弘扬冰冷的说道。
余弘扬的话无疑是把絔禾推向了万丈深渊,她怎么也想不到这个男人居然会这么的绝情,冷血。
“余弘扬,你个畜生,竟敢这样对我,我诅咒你不得好死,就是化为厉鬼也要生生世世缠着你们,叫你们永世不得安宁。”
苏絔禾清楚的看到那些人的表情,有木然的,有怜惜的,有同情的,可他们的表情再多也改变不了自己的结局,她唯一的目的就是有朝一日能够手刃仇人,她相信,只要她还活着,还有一口气在,那么就一定可以的。
“侯爷,我们回去吧。”苏蔓菁在余弘扬怀里瑟瑟发抖的说道,似乎真的被絔禾的话吓到了一样。
“好,我们这就回去。”余弘扬压根儿就没有在意絔禾的话,横打抱起苏蔓菁离开了这本就凄凉又因为絔禾如厉鬼般的声音而变得更加阴森的院子。
苏蔓菁靠在余弘扬的肩上看向絔禾,眼角漏出阴狠之色,苏絔禾,这就是与我作对的下场。凡是敢和我抢侯爷的人都是这样的下场,你知道吗。
由于挣扎的太过用力,原本用来帮助絔禾的绳子已经深深的嵌絔禾的血肉里,殷红的血随着残破的布条滴答滴答的滴落在地,可絔禾似乎一点都没有感觉到疼痛一般,看着二人渐渐远去的背影,满是无助的叫道:
“余弘扬,若我苏絔禾今日能从这里活着走出去,今日所受,他日定叫你们百倍偿还,永世不得超生。”地上的鲜血代表着苏絔禾疾速流逝的生命。
许是因为絔禾叫的太过于凄烈,声音传进了蹦已经走远的二人耳中,苏蔓菁在余弘扬的怀里缩了缩道:“侯爷,我怕。”那娇滴滴的样子果真是我见犹怜。
余弘扬紧了紧抱着苏蔓菁的双手,柔声道:“不怕,她不会活过今晚的。”这是他对絔禾没有过的温柔。
“啊……” 一个沙哑的声音在丞相府西北角的一个院子的主屋里响起。院里是一片大大的荷花池,因着现在早已是寒冬腊月,满池的荷花早已枯萎,这样的景象使得小院显得更加的萧条凄凉。
絔禾猛的睁开眼,入眼的是一间熟悉的屋子,柔软的被子,华丽的帐子,屋子里的摆设无一不是精美绝伦的。这是她曾在地牢中无数次梦中的场景,是她曾经生活了十多年的闺房。
只是她不是已经死了吗,怎么会出现在这里?这到底是怎么一回事儿?摇了摇昏昏沉沉的头。
起身,迷迷糊糊地走向梳妆台,镜中的人儿十二三岁的样子。一袭淡绿色的襦裙,黛眉弯弯,眼波流转,高挺的鼻梁下是一张不大不小的嘴,嘴唇因为刚刚醒来的缘故,有些泛白。
6 月 5 日, 《新英格兰医学杂志》(NEJM)发表了一篇研究论文,该研究利用PD-1 抑制剂 Dostarlimab(多塔利单抗),对 dMMR 局部晚期直肠癌患者进行了临床试验,从而发现该药物能够阻断免疫 T 细胞表面的 PD-1 受体,抑制DNA错配修复缺陷(dMMR)直肠癌的生长。
PD-1 是 T 细胞表面的一种蛋白质,可以触发 T 细胞的程序性死亡,而 PD-1 抑制剂可以逆转这个过程,令 T 细胞杀伤肿瘤。
据悉,Dostarlimab已经于2021年4月在美国批准上市用于治疗 dMMR 复发性或晚期子宫内膜癌,2021年8月其治疗的适应症扩大到 dMMR 晚期实体瘤。
在该项研究中,研究人员每3周对患者进行PD-1多塔利单抗(500mg)新辅助治疗,为期6个月。在此治疗结束后,受试患者将接受标准化化疗及放疗。若患者在结束多塔利单抗治疗后获得了临床完全缓解,则可以免于接受放化疗及手术。
最终,共12名患者完成了多塔利单抗治疗,并接受了至少6个月随访,通过体格检查、内窥镜检查、核磁共振成像或其他扫描,在dostarlimab治疗6个月后临床完全缓解且组织可评估的患者体内,也并没有出现重新出现直肠癌的迹象,且在后续的随访中(时间范围为 6 ~ 25 个月)没有发现有任何疾病进展或复发的病例,临床完全缓解的百分比为100%。
而在12个月的中位随访期间,没有患者接受过放化疗,也没有患者接受过手术切除,没有患者出现疾病恶化或复发。此外,该试验中未报告 3 级或更高级别的不良事件。
基于研究结果,研究人员认为,虽然此次研究只是聚焦于具有罕见遗传特征的肿瘤患者,但在受试者中达到100%的完全缓解效果,这无疑能给患者带来新的生存希望。而未来,这项试验也有望在一项更大的研究中复制。
值得一提的是,据英国《泰晤士报》报道,该药物每剂成本约为11000美元(约合人民币7.3万元),相比网上热议的“天价抗癌药”,无疑让患者有了更大的信心和希望。
二、客观缓解率高达64%!MET14跳突肺癌患者迎来新希望2021年5月22日,埃万妥单抗Amivantamab(JNJ-372)获得FDA批准,成为EGFR外显 子20插入突变的成年非小细胞肺癌(NSCLC) 首个治疗方法。同时,这款药物针对奥希替尼耐药的患者也显示出巨大潜力!
RYBREVANT是一种针对 EGFR 和 MET 受体的全人双特异性抗体,抑制肿瘤生长并导致肿瘤细胞死亡。
2022ASCO上公布的CHRYSALIS研究MET-2队列结果初步显示,Amivantamab在MET 14号外显子跳跃突变(METex14) NSCLC中的应用同样前景可期。
结果显示:I 期 CHRYSALIS 试验发现,携带 MET 外显子 14 跳跃突变的非小细胞肺癌患者对 amivantamab治疗反应良好。双特异性抗体的总缓解率 (ORR) 为 33%,中位无进展生存期为 6.7 个月。
三、肿瘤治疗新技术: 不同免疫细胞“组团”,识别多种抗原作为一种激发机体抗肿瘤免疫反应,依赖机体自身免疫力控制、清除肿瘤的治疗方法,肿瘤免疫治疗具有卓越的疗效和创新性。然而,十几年来,肿瘤免疫治疗均需依赖于特定的已知靶点,而针对特定靶点的治疗方式不足以应对疾病的异质性特征,并最终可能导致肿瘤耐药和复发。这成为现代肿瘤免疫治疗应用的现实困境之一。
针对这一问题,海军军医大学胡适、雷长海课题组将合成生物学的理念、技术与肿瘤免疫治疗实践相融合,自主创建了一种无需预设靶点的肿瘤免疫治疗新技术——合成免疫细胞组库技术,并将其成功应用到多种小动物的肿瘤治疗中。
6月6日,课题组最新成果在国际著名期刊《自然·生物医学工程》杂志上发表。
依赖多样性的抗体以识别未知抗原,是适应性免疫系统最主要的特点。若能借鉴这一思路来识别未知抗原,免疫治疗或许更具有针对性。而基于这一思路,课题组建立了能够识别超过106种、多样性未知抗原的合成免疫细胞组库。当某种嵌合抗原受体被激活后,就可诱导表达该嵌合抗原的免疫细胞克隆,产生规模化的富集并杀伤肿瘤细胞。
在测试中,合成免疫细胞组库技术呈现出可靠性和稳定性。另外,课题组采用了包括结肠癌、肺癌、乳腺癌和卵巢癌在内的,大量的小动物肿瘤模型进行测试发现,合成细胞组库均可以对不同的肿瘤产生杀伤作用。例如,当荷瘤小鼠接受合成免疫细胞组库治疗后,不仅移植的肿瘤全部消失,而且再次接种的肿瘤细胞也全部消退。
由于合成免疫细胞组库能识别超过106种抗原。很多人担心,合成免疫细胞组库是否会对健康组织产生杀伤作用呢?
对此,该项目的负责人雷长海教授解释,合成免疫细胞组库所能识别的抗原信息范围是预先设定的,因此可以在制备合成免疫细胞组库时,会预先将来自受试对象的正常组织所表达的抗原进行背景扣除。在实验中,课题组采用了多种不同免疫背景的小鼠进行安全性的评价,结果显示合成免疫细胞组库具有较好的安全性,通常不会对正常组织产生杀伤作用。
作为一种全新的合成免疫学治疗手段,研究人员认为,合成免疫细胞组库技术不会局限于肿瘤治疗,还可以用于其他疾病的治疗,如炎症性疾病、感染性疾病等。
而《自然·生物医学工程》主编佩佩·帕米教授评论指出,这一全新治疗方法还可以获得针对未知抗原的合成性受体、抗体,并可进一步鉴定这些靶点信息,可以广泛应用于临床前研究中,具有广阔的应用范围。
(资讯来源:药明康德、科学网)