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• 1,《免疫修复》选载2 ：免疫系统和癌症的关系

《免疫修复》选载2 ：免疫系统和癌症的关系

因为每次都有新读者进来，需要简单交代几句背景。老读者可以直接跳过到正文部分。

种种迹象判断，新冠第二波很快就要来了。之前【正分子】在《中国人会反复感染新冠吗? 英国统计数据给我们的启示》这篇文章中曾经引用英国的数据，计算出平均每个英国人每年感染新冠2.6次。而日本迄今为止已经是第九波高峰了。

如果认为新冠是大号流感，得了也无所谓的朋友，出门左转走好不送。

如果您是我的粉丝，看过我以往的文章，或者吃过新冠后遗症的苦头，认为这件事情值得非常认真严肃的对待，以下两句话请牢记：

防感染、防重症：尽量减少外出，尽量减少聚集，减少不必要的外出，带好口罩，做好消毒清洁工作；维生素D、黄芩、镁、锌等补充剂吃起来，多运动、多晒太阳、多吃富含营养的健康食物，维护好自己的免疫力。

未来十年，最宝贵的不是财富，权力这些身外之物，是老天爷赋予我们的自然免疫力，且用且珍惜。

这也是为何这段时间我着力翻译以上英文书分享读者的原因。初步计划有《免疫修复》（文末有本书介绍）、《长新冠手册》、《免疫：揭秘让你活着的神秘系统》（已经可以在公众号下载）。

本文是《免疫修复》连载系列的第2篇，免疫系统和癌症：我会把其中一些认为对于当下抗疫和免疫力保养比较重要的章节选载出来，适当时候会将电子书放出免费下载，敬请关注。

合集在这里：《免疫修复合集》

癌症与免疫力之间存在重要联系。癌症会导致免疫缺陷，而免疫功能低下的状态会增加患恶性肿瘤的风险。免疫细胞执行称为免疫监视的功能，有助于检测和消除癌前/癌细胞。因此，免疫系统下降会增加多种癌症的风险。这就是为什么许多抑制免疫系统的注射药物有助于治疗自身免疫性疾病，但也会增加患癌症的风险[290], [291],[292],[293]。

这可能是一个您以前从未听说过的新概念，但我们自己的免疫系统是为了帮助摧毁癌细胞而建立的。此外，癌症会削弱人的免疫系统，使他们更容易患病。更糟糕的是，大多数癌症疗法都会破坏健康细胞，从一开始就降低身体抗癌的能力。

癌症通过影响身体的许多参与产生免疫细胞的部位来削弱免疫力。例如，在白血病或淋巴瘤中，如果它扩散到骨髓中，那么抵抗感染的白细胞就会减少。化疗和其他靶向抗癌药物会降低中性粒细胞，这会增加病毒和细菌感染的风险。

病毒本身会导致或显著增加患癌症的风险，例如丙型肝炎与肝癌、Epstein-Barr 病毒与淋巴瘤和人乳头瘤病毒 (HPV) 与宫颈癌。因此，任何增加病毒毒力的事物，尤其是功能失调的免疫系统，都可能增加患癌症的风险。

免疫和癌症之间的联系是众所周知和理解的。癌症患者的免疫系统较弱，而这种疾病会使它们更加虚弱。拥有更强大的免疫系统可以作为防御，帮助身体杀死癌细胞和癌前细胞，并帮助一个人的整体生活质量，使他们能够更好地耐受化疗。强大的免疫系统还可以作为一种预防性防御措施，从一开始就降低生病的可能性，从而潜在地降低机会性感染的风险。

在本章中，我们将探讨免疫系统在癌症中的作用。我们不对治愈或治疗做出任何明确的声明，一切都基于当前的研究。这不应被视为专业的医疗建议，您应该先咨询您的医生，然后再对您的生活方式做出任何改变。

癌症是一种细胞异常过度生长的疾病，其特征是肿瘤、肿块、免疫紊乱和其他感染。癌症不同于良性肿瘤，后者不会危及生命。

产生恶性肿瘤所需的六个癌症特征包括[294]:

在没有适当信号的情况下细胞生长和分裂

即使在存在相反信号的情况下也能持续生长和分裂

逃避程序性细胞死亡

无限数量的细胞分裂

促进血管形成

组织侵袭和转移的形成

有超过100种不同类型的癌症，最常见的是肺癌、前列腺癌、乳腺癌、宫颈癌、结直肠癌、白血病和胃癌[295]。 2015 年，全球有超过 9000 万癌症患者，并导致 880 万人死亡（占所有死亡人数的 15.7%）[296]。到 2018 年，癌症导致全球 960 万人死亡，占 6 人死亡的 1 人[297]。截至2019年，每年新增癌症病例1800万例[298]。大约一半接受浸润性癌症治疗的患者死于癌症或其治疗[299]。截至 2010 年，全球每年因癌症花费超过 1.1 万亿美元[300]。

一些关于癌症的最早著作来自公元前 1600 年的埃及[301]。希波克拉底用希腊词karkinos 或carcinos（希腊语中的螃蟹）提到了几种类似癌症的恶性肿瘤，包括癌。许多其他人称之为相同的，因为恶性肿瘤上的血管如何像蟹足一样在组织上伸展[302]。 2nd世纪希腊医生盖伦使用了肿瘤这个词（在希腊语中肿胀）描述现代词的所有肿瘤肿瘤学源自[303]。古代医生意识到及早发现并彻底清除会带来最好的结果。

癌症的最大贡献者被认为是吸烟、酗酒、肥胖、不良饮食、缺乏运动和衰老[304]。据估计，烟草使用导致大约 25-30% 的癌症死亡[305]。鼻癌早在 1761 年就已被描述为由鼻烟引起[306]。不良饮食和超重被认为导致约 30-35% 的癌症死亡[307]。其他因素包括环境污染、电离辐射、压力和某些感染[308]。生理压力似乎不会增加患癌症的风险，但它会使已经存在的癌症的结果恶化[309]。在发展中国家，高达 25%的癌症发生是因为感染，例如幽门螺杆菌、乙型肝炎、丙型肝炎、EB 病毒、人乳头瘤病毒 (HPV) 和人类免疫缺陷病毒 (HIV)[310]。

致癌物质是促进癌变或癌症发展的致癌物质。 N-亚硝基-N-甲基脲 (NMU)、紫外线辐射、电离辐射和某些病毒等遗传毒性致癌物通过与 DNA 结合而造成不可逆转的损害或突变。非遗传毒性致癌物不会直接影响 DNA。已知的人类致癌化合物包括放射性核素、紫外线辐射、X 射线、伽马辐射、加工肉类中的化学物质、烟草烟雾、食品防腐剂中使用的亚硝酸盐、肉类炭化过程中产生的化学物质、砷、苯、镉、镍、铅、汽油、酒精和数百种工业化学品或重金属。可能的致癌物包括化学排放物、雄激素类固醇、各种塑料和轮班工作。[311] 电力传输、电力线、无线电波、电磁频率和移动电话被世界卫生组织描述为可能致癌[312] 但没有足够的证据支持一致的联系。

富含水果和蔬菜的饮食被认为可以降低患癌症的风险，但荟萃分析并未得出明确的结论[313]。最大的效果来自减肥和减少酒精摄入。 2014 年的一项荟萃​分析发现食用水果和蔬菜与癌症之间没有联系，但确实降低了全因死亡率，尤其是心血管死亡率[314]。食用过量加工肉类与结肠癌风险增加有关，但证据尚不明确[315]。在高温下烹饪肉类和蛋白质确实会产生致癌化合物，如杂环胺和多环芳烃[316]。与某些香料、咖啡和其他植物化合物一起食用熟肉似乎可以抵消这些危害。其实喝咖啡是与降低包括肝癌在内的多种癌症的风险相关[317]。

绝大多数癌症 (90-95%) 是环境因素造成基因突变的结果，可以通过生活方式来预防[318]。大约 5-10% 的癌症起源于遗传基因缺陷[319]。具有BRCA1,BRCA2, 错配修复基因和CDH1基因遗传性突变的人具有非常高的风险 (~75%) 患乳腺癌-卵巢癌、结直肠-子宫内膜癌或胃癌[320]。然而，这些高风险突变极为罕见（<0.3% 的人口）并且占每年癌症诊断的不到 3-10%[321]。有一个一级亲属（父母或兄弟姐妹）患有结直肠癌的人自己患结直肠癌的风险要高出 2 倍。有两个或两个以上亲属的人，风险高 4 倍，与诊断年龄无关[322]。对于肺癌，相应的相对风险为 1.5[323] 前列腺癌为 1.9[324]。如果近亲在 50 岁之后发病，乳腺癌的相对风险为 1.8，50 岁之前为 3.3[325]。个子高的人也有更高的遗传性癌症风险，因为他们有更多的可以变成恶性的细胞[326]。

癌症发展中的表观遗传改变与遗传异常同样重要，甚至更重要[327]。示例包括 DNA 甲基化、组蛋白修饰、染色质和染色体突变的变化[328]。它们在不改变 DNA 序列的情况下调节基因表达。 DNA 修复蛋白活性降低似乎发生在癌症的早期阶段，并且被认为是导致癌症遗传不稳定性的原因[329]。这对于减轻来自辐射、烟雾、病毒和化学品等外部来源以及内部活性氧和自由基的环境 DNA 损伤尤为重要。 DNA 修复缺陷会增加突变并使细胞更容易患恶性肿瘤[330]。这就是为什么您经历的氧化应激和炎症越多，您保持健康所需的抗氧化防御措施就越多。

在癌症的早期阶段，几乎没有症状。正常细胞开始通过恶性进展形成可检测的肿块，从而导致实际的癌症。局部症状包括肿块或肿块、肠梗阻、咳血（肺癌）、直肠出血（结肠癌）和血尿（膀胱癌）。全身症状可能包括慢性疲劳、体重迅速下降、持续发烧或持续的肌肉损失和虚弱，称为恶病质[331]。但是，这些迹象不太具体，可能由许多其他原因引起。癌症患者也更容易出现血栓，这可能是致命的[332]。

转移被称为癌症从其原始位置通过血液扩散到淋巴结或身体其他远处的状态。大多数癌症死亡是由于转移[333]。在 18世纪 年使用显微镜发现了向其他部位的转移扩散。 Nrf2 缺陷已被证明会通过扰乱造血和免疫系统中的氧化还原平衡而导致肺部肿瘤转移[334]。除了癌细胞，肿瘤还会产生肿瘤微环境 (TME)[335]，包括所有周围的血管、成纤维细胞、免疫细胞和有助于癌细胞生长的信号分子[336]。

传统的癌症疗法包括某些药物、化学疗法、放射疗法、激光疗法、激素疗法、免疫疗法、姑息治疗和手术。以下是它们的简短概述：

化疗涉及用细胞毒性抗肿瘤药物和化疗药物杀死快速分裂的细胞。它们分为不同的类别，如烷化药物和抗代谢药物[337]。联合疗法似乎比仅使用单一药物更能提高生存率并减少疾病进展[338]。然而，考虑到伴随的毒性，这似乎不会带来更好的健康结果[339]。还有靶向化疗，它指出了癌细胞和正常细胞之间的关键差异，例如雌激素受体分子抑制和 Bcr-Abl 抑制剂。化疗结合手术已被证明可有效治疗许多癌症，如乳腺癌、结直肠癌、睾丸癌、卵巢癌和胰腺癌，但它受到毒副作用的限制。

禁食已被证明可以提高大鼠和人类化疗的有效性通过防止毒性和杀死更多的癌细胞[340],[341]。它已经支持通过自噬去除恶性和功能失调的细胞。

晚上服用化疗或化疗药物可能效果更好并减少副作用[342]。在白天，人体自身的类固醇激素会抑制表皮生长因子 (EGF) 受体的功能，这些受体是抗癌药物靶向的蛋白质。

放射治疗涉及使用电离辐射来破坏和杀死癌变组织。它仅用于大约一半的化疗和手术后病例。皮肤癌最常见的放射治疗是低能 X 射线，而内部癌症则用高能 X 射线治疗[343]。辐射束也可用于从精确角度击中肿瘤以保护健康组织。然而，在其他细胞中仍不可避免地会发生一些辐射诱导的 DNA 损伤。放射疗法对大约 70% 的人的骨转移有效[344]。

有相当多的临床前和临床数据表明，低剂量辐射可以单独或作为标准疗法的辅助治疗癌症患者[345],[346]。在癌症的早期阶段，低剂量辐射可增强免疫系统，触发辐射兴奋效应并增强抵抗力[347]。标准放射治疗之间的低剂量放射也可以改善原发肿瘤控制和减少非霍奇金淋巴瘤患者的转移[348]。

然而，暴露于电离辐射是一种已知的致癌物，会增加未来患癌症的风险，尤其是白血病。大量使用会导致基因组不稳定、DNA 损伤、表观遗传改变和异常，如前所述，这些会促进突变和脆弱性。来自氡气和医学成像技术的天然本底辐射对普通人的辐射暴露贡献相同。像切尔诺贝利或福岛这样的核事故很少见，但它们确实导致当地人口癌症和死亡的发病率增加[349]。低剂量辐射暴露，如住在核电站附近，目前被认为是安全的[350]。

激光治疗利用高强度光缩小肿瘤和癌前细胞。它主要用于治疗表面癌症或与其他疗法相结合的内脏器官内壁癌症。然而，激光比辐射或手术更精确，但也更昂贵。激光诱导的热疗通过破坏细胞来减少癌症。

外科手术是消除孤立的实体癌的主要方法。它涉及去除整个恶性肿块或受感染的淋巴结。在某些情况下，这足以消除癌症。

免疫疗法是通过各种疗法人工刺激免疫系统，从而提高其抗癌能力。它分为主动、被动和混合方法。使用改良的免疫疗法抗体，可以标记肿瘤抗原以进行破坏[351]。主动疗法包括从肿瘤中去除免疫细胞，包括使用 NK 细胞、细胞毒性 T 细胞和树突细胞。被动抗体疗法涉及靶向细胞表面受体，包括 CD20、CD274 和 CD279 抗体。

姑息治疗旨在帮助患者缓解治疗期间出现的身体、精神和情感挑战。它的主要目标是提高生活质量。姑息治疗被推荐给癌症各个阶段的人。

那些在癌症中幸存下来的人患第二原发性癌症的机会是那些从未被诊断出的人的两倍[352]。癌症存活的最重要因素是年龄和整体健康状况。合并症、慢性病和免疫缺陷会降低存活率。生活质量更高的人似乎活得更久[353]。

大约在 1920 年代，由生理学家 Otto Heinrich Warburg 领导的一组德国研究人员发现，剥夺肿瘤细胞的葡萄糖和氧气最终会杀死它们。 1931年，Otto Warburg因“发现呼吸酶的性质和作用方式”而获得诺贝尔生理学或医学奖[354]。

Warburg 效应是指即使在有氧条件下，癌细胞也更喜欢通过糖酵解来燃烧葡萄糖。通常，您的身体使用更有效的氧化磷酸化途径燃烧脂肪酸，并在厌氧强度下转换为糖原，但恶性肿瘤并非如此。在能量产生方面，有氧糖酵解的效率远低于氧化磷酸化。然而，它会产生更多的副产物，如乳酸，促进恶性细胞的生长和发酵[355]。

1929 年，英国生物化学家赫伯特·克拉布特里 (Herbert Crabtree) 得出结论，肿瘤细胞不仅表现出有氧糖酵解，而且由于环境或遗传因素也存在发酵[356]。这被称为 Crabtree 效应，它建立在 Warburg 的发现之上。基本上，如果你只燃烧糖分，即使在有氧条件下，癌细胞也会产生乳酸性酸中毒，从而传播更多癌症并剥夺正常细胞的氧气。乳酸性酸中毒通过 Warburg 效应与多种癌症和炎症性疾病相关[357]。

乳酸性酸中毒是一种身体状况，您会产生大量的乳酸并积聚在体内。这是一种代谢性酸中毒，会促进疾病并导致死亡。乳酸性酸中毒有两种类型 – A 和 B[358]:

A 型乳酸酸中毒 – 由组织氧合作用和血流减少引起

B 型乳酸酸中毒 – 由代谢疾病、线粒体功能障碍、药物或中毒引起当糖酵解过程中没有足够的氧气分解糖原和葡萄糖时，乳酸就会积聚。当乳酸性酸中毒伴随低流量状态或败血症时，死亡率迅速增加[359]。

Otto Warburg 提出了 Warburg 假说——有氧糖酵解的代谢变化是癌症的主要原因。在 1966 年对诺贝尔奖获得者的演讲中，他说：

“在所有其他疾病中，癌症有无数次要原因。但是，即使是癌症，也只有一个主要原因。简而言之，癌症的主要原因是糖发酵取代了正常体细胞中的氧气呼吸。”[360]

从 2000 年到 2015 年，已经发表了超过 18000 篇关于 Warburg 效应和 ATP 代谢的研究。他们研究了 Warburg 效应的大多数作用。如今，人们认为 Warburg 效应是突变恶性肿瘤的结果[361]。

糖酵解是在克雷布斯循环中从葡萄糖产生丙酮酸的过程。这主要用于在厌氧条件下产生能量，但在癌症的原因中，它也会发生在有氧呼吸过程中，从而增加炎症、乳酸和发酵。高血糖已被证明会在体外加速癌症增殖，而葡萄糖剥夺具有相反的效果。晚期癌症患者的低血糖与更好的健康结果相关[362]。

2008 年，一组科学家发现在肿瘤中发现的一种称为 M2-PK 的关键酶会导致 Warburg 效应。肿瘤 M2-PK 在快速分裂的细胞中产生，并负责使癌细胞以加速的速度消耗葡萄糖[363]。 2006 年，为了降低恶性细胞将丙酮酸代谢为乳酸的能力，一项研究敲除了乳酸脱氢酶 A (LDH-A) 的水平[364]，这损害了肿瘤细胞在缺氧条件下增殖的能力。这表明乳酸盐或乳酸会增加肿瘤细胞增殖，降低乳酸水平可能有助于抗癌。

乳酸性酸中毒有许多潜在原因：

遗传条件– 代谢葡萄糖、果糖、乳酸和丙酮酸的缺陷[365]。

心脏病– 动脉粥样硬化、心脏骤停和充血性心力衰竭会降低全身的血流量和氧气。这既是乳酸性酸中毒的原因也是结果。

糖尿病酮症酸中毒– 同时升高酮和葡萄糖。

肾脏和肝脏疾病– 调节液体和 pH 值的器官对于控制身体的酸度至关重要。受损的肾脏无法缓冲乳酸。

感染– 脓毒症和其他感染危害免疫系统，减少氧合作用并导致乳酸性酸中毒[366]。一些细菌还促进糖酵解和发酵。

癌症和肿瘤 –恶性细胞不断进行有氧糖酵解并产生乳酸。这导致乳酸的积累。

饮酒 -喝醉会导致酮症酸中毒和乳酸性酸中毒[367]。酒精还会损害肝脏和肾脏，而肝脏和肾脏本应调节身体的 pH 值和酸度。

药物和药物 –泰诺、扑热息痛、肾上腺素和二甲双胍等药物可引起乳酸性酸中毒[368]。 HIV 药物也会增加乳酸水平。

过度训练——你在剧烈运动中会产生乳酸，但大部分应该被缓冲掉。如果你过度训练并且一直在飙升，那么这可能表明乳酸堆积。

您可以通过促进乳酸分解或不做会产生乳酸的事情来阻止乳酸性酸中毒。乳酸性酸中毒最常见的治疗方法包括静脉输液、氧疗、补液、维生素和碳酸氢盐血液透析。不管你治疗多少症状，除非你针对疾病的根本原因，否则你不会好转。

以下是如何从一开始就避免乳酸性酸中毒的发生。

修复肝病– 您需要将内脏脂肪从肝脏和器官中取出，以恢复其功能。减少糖分、果糖和酒精的摄入量。减肥也很重要。

管理血糖– 糖尿病和胰岛素抵抗使身体处于持续的糖酵解状态，从而产生乳酸。通过健康饮食改善生物标志物至关重要。

戒酒——酒精即使适度也是有毒的，它会促进乳酸酸中毒和发酵。更不用说肝病了。

做足够的运动 ——线粒体呼吸不足会导致糖酵解和乳酸性酸中毒。保持健康和健康可以通过改善耗氧量来预防线粒体功能。

保持水分——脱水会增加体内的酸度并减少液体的流量。这可能导致代谢废物和乳酸的积累。

间歇性禁食 ——间歇性禁食可加速血液中乳酸的清除，因为乳酸通过糖异生作用转化为葡萄糖[369]。它还可以改善血糖和器官健康。

乳酸性酸中毒通常发生在患有严重健康问题（如肝病、心脏病、全身性炎症、身体创伤或严重脱水）的人群中。症状包括黄疸（黄色皮肤和眼白）、呼吸困难、惊恐发作、精神错乱、慢性疲劳、心律不齐和恶心。它是在医生办公室通过空腹验血来测量的。你必须刚结束一夜的禁食并且事先没有进行过体育锻炼。

的确，葡萄糖代谢因不同形式的癌症而异，但所有癌症都会进行一些有氧糖酵解。在 M2-PK 的例子中，它甚至存在于需要快速分裂的健康细胞中，即伤口愈合。

与氧化磷酸化（使用氧气，主要燃烧脂肪）相比，有氧糖酵解（不使用氧气，仅燃烧糖）是一种效率更低的生成 ATP 的方法。当周围有充足的氧气时，正常细胞应该从有氧呼吸中获取能量，即燃烧脂肪。然而，癌细胞会启动有氧糖酵解，因此它们可以更快地生长并争夺能量。理论进化博弈论支持这样一种观点，即 ATP 生产率较高但产量较低的细胞在争夺共享和有限的能源资源时可能会获得选择性优势[370],[371]。细胞生长和增殖所需的 ATP 量似乎远低于细胞维持和存活所需的 ATP 量[372]。这就是为什么增加葡萄糖代谢支持整个自然界的合成代谢和增殖细胞[373]。

Otto Warburg 认为这种促进恶性肿瘤的不平衡糖酵解是由于线粒体和 ATP 产生功能失调而发生的。这反过来会导致癌症和其他疾病，因为身体无法正常产生能量。尽管存在氧气，糖酵解的副产物仍能为癌细胞增殖提供足够的组成部分[374]。一些证据表明，这可能是由于线粒体结合的己糖激酶过度表达而导致的，该己糖激酶驱动高糖酵解活性[375]。当线粒体受损或功能失调时，由于呼吸率降低，它们开始促进更多的乳酸酸中毒和糖酵解。它们无法产生足够的能量，因此会传播更多的炎症和氧化应激。

线粒体损伤的发生是由于身体的氧化应激、环境污染物、炎症、高血糖、食用加工食品、久坐不动和呼吸问题。您的身体具有通过细胞凋亡、自噬和其他溶酶体途径杀死受损细胞和颗粒的内在机制。不幸的是，这些过程在恶性肿瘤中被关闭，并且往往被现代饮食习惯所抑制。

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《免疫修复：提升你的免疫系统，战胜感染，逆转慢性病，过上更健康的生活》的封面

《免疫修复》是一本综合指南，介绍了免疫系统的工作原理、不同的病毒和感染如何影响我们的健康，并提供了已被证明可以增强免疫系统的策略。它包括有关在病毒爆发期间和日常生活中保持健康的最重要因素的最新科学信息。还有一些实用的技巧和工具可以提高抗压能力、恢复速度、代谢健康、心血管功能和生活质量。

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以下是《免疫修复》一书目录：

简介：为什么要担心您的免疫系统

第一章：过去流行病的教训和未来预测

第二章：免疫系统的基本原理和免疫衰老

第三章：免疫和癌症：有什么联系？

第四章：过度活跃的免疫系统如何导致慢性病、炎症和自身免疫性疾病

第五章：胰岛素抵抗与免疫

第六章：脂肪修复：平衡 Omega-6/3 比例以平静过度活跃的免疫系统

第七章：启动免疫系统的热/冷疗法

第八章：为健康的免疫系统而饮食

第九章：营养素和保健品的力量：增强免疫力

第十章：间歇性禁食、细胞自噬和免疫衰老：禁食如何影响免疫力

第十一章：运动与免疫力：多少就是太多， 什么形式的锻炼是最佳的，什么时候锻炼？

第十二章：睡眠、昼夜节律和免疫系统

结论

参考文献

【未完待续，敬请关注本号以防失联】