小细胞癌怎样治(小细胞癌症治疗方法)

小细胞肺癌在肺癌中所占的比例约20~25%，分为燕麦细胞型、中间细胞型和混合细胞型三种。该病男性多发于女性，发病部位以大支气管（中心型）居多。

小细胞癌它的特点是什么呢，怎么可以治好呢，从特点找到答案

局限期小细胞肺癌的正规治疗情况下，平均生存期只有18个月。如果患者在初始治疗时已经出现了远处转移。那就叫做广泛期小细胞肺癌。在正规治疗的情况下，平均生存期只有9个月。近年来，随着免疫治疗的不断的发展。小细胞肺癌也有了更好的治疗方案。目前晚期小细胞肺癌初始治疗采用依托泊苷联合顺铂的方案如果同时联合德瓦鲁单抗或者是阿特珠单抗。可以将平均生存期延长到接近13月。

另外由上海胸科医院的陆舜教授领衔的尼拉帕尼在广泛期SCLC患者中的维持治疗研究正在开展，该试验纳入经过4周期含铂化疗后病情达到CR或PR的广泛期SCLC患者，以2:1比例分别分组至尼拉帕尼组或安慰剂组进行21天一周期的长期维持，直至复发。

一项日本的III期试验报告称，广泛期SCLC患者一线使用IP和EP的中位OS分别为12.8个月、9.4个月（P=0.002）。但是，随后两项美国的大规模III期试验未表明两种方案之间在缓解率或总生存率方面存在明显差异。

TRINITY 研究中纳入既往接受≥2线治疗的SCLC患者,患者接受rovalpituzumab tesirine 0.3 mg/kg，iv，d1，每6周1个周期，共2周期，共入组399例患者，DLL3高表达的患者238例，ORR为19.7%，mOS期为5.7个月。药物相关3/4级毒性包括：血小板减少（15%），光敏性（7%），胸腔积液（7%），乏力（5%）。

PARP是DNA修复酶，有助于癌细胞在破坏DNA的化疗药物（如铂类）的打击下存活，PARP抑制剂可以阻碍癌细胞修复受损的DNA。小细胞肺癌高表达PARP1，PARP抑制剂在SCLC的一线和维持治疗中有些研究。

ECOG-ACRIN 2511旨在研究PARP抑制剂Veliparib联合依托泊苷+顺铂一线治疗广泛期小细胞肺癌的安全性和疗效，研究纳入128例未接受过治疗的广泛期SCLC患者，随机分为Veliparib组和安慰剂组。Veliparib组的治疗方案为依托泊苷100mg/m2，第1-3天，顺铂75mg/m2，第1天，Veliparib 口服，100mg每天两次，第1-7天，每三周一个疗程。研究结果显示Veliparib组与安慰剂组在ORR（71.9%VS65.6%）、中位PFS（6.1月VS5.5月）、中位OS（10.3月VS8.9月）都没有显著差异。分层分析显示只有基线LDH水平升高的男性患者有明显获益，这些患者接受Veliparib治疗相比安慰剂，疾病进展风险降低了66%（PFS HR, 0.34; 80% CI, 0.22~0.51）。安全性方面两组总体相似，但Veliparib组3级及以上严重血液学毒性。

Lubrinectedin通过与DNA双螺旋结构上的小沟相结合,使得肿瘤细胞在有丝分裂过程中畸变而最终凋亡,进而减少细胞增殖。该药的实验剂量是3.2mg/m2，静注一小时，3周一次。2018ASCO报道了Lubrinectedin二线治疗SCLC的二期临床数据，对所有患者而言：ORR、mPFS、mOS分别为39.3%、4.1月、11.8月；铂类敏感型患者：ORR、mPFS、mOS分别为44.1%、4.2月、15.8月；铂类耐药型患者：ORR、mPFS、mOS分别为33.3%、3.4月、8.1月。粒细胞减少是最常见的副作用，以及轻微的肝损伤等。目前Lubrinectedin和其他药物的联合应用正在进行研究中。

安罗替尼主要作用于VEGFR、PDGFR、FGFR和c-Kit。一项随机、双盲的多中心II期研究ALTER1202，旨在确认安罗替尼用于SCLC三线及以上治疗的疗效和安全性。120例患者按照2:1随机分配接受安罗替尼（12mg，qd，d1-14，q3w）（81例）或安慰剂治疗（39例） ，两组的PFS分别为4.1 vs 0.7个月，降低了81%的疾病进展风险，HR 0.19（95%CI：0.12-0.32），P<0.0001。两组ORR分别为4.9% vs 2.6%；DCR分别为71.6 vs 13.2%（P<0.0001）。

阿帕替尼单药或联合化疗治疗小细胞肺癌取得了一定效果。有研究报道阿帕替尼治疗二线及以上化疗进展SCLC，DCR为84.11%，阿帕替尼治疗二/三线化疗后广泛期SLCL，DCR为77.8%，阿帕替尼联合拓扑替康治疗多线治疗进展的SCLC，ORR为14.3%，阿帕替尼联合S1治疗二线及以上放化疗失败的SCLC，DCR为54.5%。

一项Ⅰb/Ⅱ期研究纳入43例初治的广泛期SCLC患者，接受ribociclib（2.5mg、5mg bid）联合依托泊苷+顺铂或依托泊苷+卡铂梯度剂量治疗,结果显示：ORR为81.4%，SD为11.6%。DCR为93%。中位OS为12.6个月。

≥2线IO单药治疗SCLC的临床研究有KEYNOTE-028、KEYNOTE-158、IFCT1603、CheckMate331,从目前以上临床研究结果显示仍需要更多的证据证实二线及以上IO单药的疗效。≥2线IO+IO双药治疗SCLC的临床研究有CheckMate032、BALTIC,研究结果显示，双免疫联合显示出较单药更好的疗效数据，安全性可耐受，但是仍需要更多III期临床研究验证。一线IO联合化疗的临床研究有CA184-041、CA184-156、CASPIAN、KEYNOTE604、IMpower133等。

其中IMpower133研究令人鼓舞，403例初治的广泛期SCLC患者随机等比分组，分别给予Atezolizumab+EP方案4个周期诱导化疗，序贯Atezolizumab维持治疗(201例)或EP方案+安慰剂治疗(202例)，序贯安慰剂维持治疗并且随访，结果显示Atezolizumab显著延长OS(中位OS，12.3个月 vs. 10.3个月，HR=0.70，95%CI 0.54~0.91，P=0.007)，两组中位PFS分别为5.2个月和4.3个月(HR=0.77，95%CI 0.62~0.96，P=0.02)。

此外，Atezolizumab联合用药的安全性与已报道的单药的安全性一致，无新的发现。一线维持治疗的临床研究有NCT2359019、CheckMate451、STIMULI等，目前这些临床研究在维持治疗阶段都提示失败。

人体内杀伤效果最强的免疫细胞--NK细胞

肿瘤细胞倍增时间短，进展快，恶性程度高，病情发现初期就容易发生各脏器转移，预后差，病人整体生存期短。常伴内分泌异常或类癌综合征，由于患者早期即发生血行转移且对放化疗敏感，故小细胞肺癌的治疗应以全身化疗为主，联合放疗和手术为主要治疗手段。综合治疗系治疗小细胞肺癌成功的关键。