2022年2月17-19日在美国旧金山举办的ASCO-GU大会上,PRESIDE研究结果11公布。PRESIDE研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、IIIb期试验,评估了既往未接受化疗且经恩扎卢胺(ENZA)+ ADT治疗后进展的mCRPC患者,继续使用ENZA+ADT,同时联合多西他赛(DOC)+泼尼松龙(PDN)的疗效及安全性。 图4 PRESIDE研究设计 共687例患者在第1阶段(P1)接受开放性ENZA(160 mg)+ADT。从基线至第13周PSA应答变化≥50%且随后进展的受试者有资格参加第2阶段(P2;n=271)。PRESIDE研究结果表明,相较于单独化疗组,维持恩扎卢胺治疗联合化疗显著延长患者PFS,疾病进展或死亡风险降低28%(HR=0.72, P=0.027);此外,与单独化疗相比,维持恩扎卢胺治疗联合化疗显著延长至PSA进展时间(TTPP),降低PSA进展风险达42%(8.44 vs. 6.24个月,HR=0.58;95%CI:0.41-0.82;p=0.002),改善客观缓解率(31.6% vs 25.9%)。 图5 PRESIDE研究PFS结果 PRESIDE研究提示,mCRPC患者接受恩扎卢胺+ADT治疗出现进展后,可在维持恩扎卢胺治疗基础上联合化疗,相较于单独使用化疗,疾病进展或死亡风险降低28%(HR=0.72, P=0.027)。
总结
CRPC作为临床上的治疗重点及难点,过去由于缺乏有效的治疗药物,患者一旦进入CRPC阶段,预后往往很差。作为新型内分泌药物的代表之一,恩扎卢胺是目前国内外指南一致推荐的mCRPC一线治疗之选。而近些年的临床研究结果则进一步发现,CRPC患者在联合治疗方案及序贯治疗中应用恩扎卢胺均可获益。目前2022版的CSCO-PC指南更新已经拉开了序幕,让我们共同期待本次指南更新能为中国广大临床医生带去CRPC全程管理的最新指导,为中国的前列腺癌患者带去更多获益。 参考文献: 1. 高旭,孙颖浩.非转移性去势抵抗性前列腺癌的治疗进展[J].中华泌尿外科杂志,2019,40(11):868-872. 2. 中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 前列腺癌诊疗指南 2021. 3. Hussain M, et al. N Engl J Med. 2018 Jun 28;378(26):2465-2474. 4. Sternberg CN, et al. Enzalutamide and Survival in Nonmetastatic, Castration-Resistant Prostate Cancer. N Engl J Med. 2020;382(23):2197-2206. 5. Beer TM, et al. Eur Urol. 2017 Feb;71(2):151-154. 6. 恩扎卢胺软胶囊说明书. 7. NCCN Guidelines Version 1.2022 Prostate Cancer Pros-12 ~ Pros-15. 8. David F Penson, et al.Enzalutamide versus bicalutamide in patients with nonmetastatic castration-resistant prostate cancer: a prespecified subgroup analysis of the STRIVE trial. Prostate Cancer Prostatic Dis. 2021 Oct 7. 9. Neal D Shore, Simon Chowdhury, Arnauld Villers, et al.Lancet Oncol 2016; 17: 153–163. 10. Payne et al. 2020 EAU poster. Abstract 567. 11. Axel S. Merseburger, Gerhardt Attard, Gunther Boysen,et al. A randomized, double-blind, placebo (PBO)-controlled, phase 3b study of the efficacy and safety of continuing enzalutamide (ENZA) in chemotherapy-naïve,metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) patients (pts) treated with docetaxel (DOC) plus prednisolone (PDN) who have progressed on ENZA: PRESIDE[J].2022 ASCO-GU,abstract 15.